我的青春谁做主，杨幂刘亦菲被评为内地新“四小花旦”

2006年2月24日，由王珞丹、周一围主演的电视剧《阳光灿烂如花》（原名《深狱》）播出。 4月21日，在剧中饰演单娟； 4月21日，与王学兵、李小冉共同主演电视剧《可可西里》中饰演丁文静。 7月2日，王珞丹主演电视剧《妈妈是一条河》。

2007年，王珞丹因在赵宝刚执导的电视剧《奋斗》中饰演米莱而走红，受到众多观众的喜爱； 4月，拍摄电影《过路车》； 6月7日，出席第三届电视剧节； 8月，以抗战为背景的电视剧《战争孤儿》开播。 王珞丹在剧中饰演日中混血杜伟； 同年，主演《中国女法官》中的左梅。

2007年至2008年，王珞丹主演赵俊凯执导的电视剧《排球少女》。

2008年2月，王珞丹主演电视剧《秘香》； 22日排球女将王珞丹27，王珞丹参加第十五届大学生电影节新闻汇总； 28日，再次参演赵宝刚主演的电视剧《谁在召唤我的青春》，饰演钱小燕一角； 5月，获得百合奖并提名金鹰奖最佳女主角。 11月8日，电影《车过》上映。

2009年1月8日，王珞丹出席“大爱2008·时尚盛典”，被授予“大爱明星”称号； 2月28日，《超级采访》八周年庆典上，王珞丹与朱雨辰携手走红毯； 4月，在“80后新生代娱乐明星”评选活动中，与黄圣依、杨幂、刘亦菲一起被评为内地新“四小女演员”； 4月12日，参加央视电视剧《我的青春谁做主》黄金时段，她做客新浪谈论“我的青春谁做主”，并被选为搜狐娱乐的先行者； 4月30日，王珞丹首次登上百度“十大美女”； 5月7日，王珞丹领衔百合奖表演； 6月23日，王珞丹入围“飞天奖”； 6月28日，王珞丹入选“中国十大新星”； 9月，王珞丹亮相飞天奖，获得新晋玉女称号。

2010年1月8日，《杜拉拉升职记》圆满完成； 1月28日，王珞丹参演孟京辉执导的话剧《琥珀》； 2月14日，王珞丹亮相东方卫视春节联欢晚会录制，独唱《说》《爱你》； 8月20日，开机拍摄电视剧《山楂树之恋》； 12月30日，王珞丹参与拍摄电视剧《男人帮》，饰演莫晓敏。 同年，主演的电视剧《山楂树之恋》《杜拉拉升职记》播出并取得较高收视率。 她与剧中男主角李光洁被网友称赞为“国民情侣”。

2011年1月1日，王珞丹出席东方卫视跨年演唱会，首次演唱《小时候》； 10月18日，王珞丹主演陈凯歌执导的电影《搜索》。

2012年，王珞丹登上央视春节联欢晚会，与蔡国庆合唱《常回家看看》，并带着家人一起过年； 2月2日，电视剧《红娘子》开机，王珞丹在剧中饰演红军“王小红”。

2012年3月12日排球女将王珞丹27，电视剧《山楂树之恋》登陆江苏卫视，王珞丹饰演静秋； 5月，王珞丹在电视剧《转身说我爱你》中饰演李明宇。 2月10日，电影《越来越好的乡村晚会》上映，王珞丹饰演周以楠；3月，拍摄电影《法外之徒》排球女将王珞丹27，饰演伊古夏。 8月24日，《大汉仙卫子狐》在横店拍摄已杀青，王珞丹在剧中饰演卫子夫皇后一角；8月27日，参与电影《黄飞鸿》的拍摄。时光：英雄有梦》；11月8日，主演的爱情电影《我爱你爱我》上映。

2014年7月24日，王珞丹主演由冯绍峰、陈柏霖等人主演的电影《天涯海角》，她在片中饰演苏米； 8月20日，主演由林峰、周丽琪、徐正溪等主演的电视剧《最后的一天》。 《卫子夫》首播； 11月21日，主演的电影《黄飞鸿之英雄梦》上映； 同年，参与电影《断风》的拍摄，并在片中饰演一名自行车手。

2016年1月，参演电影《消失的爱人》。 10月，参演医疗行业剧《急诊科医生》。